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九州体育平台:教育学部在华盛顿举办首届学术交流会 

时间:2018-10-28

  3月10日,《EMBO Molecular Medicine》杂志在线发表了华东师范九州体育平台性命科学学院上海市调控生物学重点实行室刘明耀、李鼎力课题组与海南医学院隶属病院马艳琳课题组等研讨人员哄骗CRISPR/Cas9基因编纂技巧定点修复成年B型血友病小鼠模子中F9基因渐变,减缓凝血功能妨碍的研讨。论文标题问题为:CRISPR/Cas9‐mediated somatic correction of a novel coagulator factor IX gene mutation ameliorat。

  B型血友病是X染色体连锁的遗传性血液系统疾病,次要是因为编码凝血因子9FIXF9基因产生渐变招致凝血功能妨碍。目前次要依托不断补充外源FIX到达减缓和医治的后果不但费用昂扬并且与大多数遗传疾病一样没法根治B型血友病按照FIX活性差别可以分为轻度、中度和重度三类。重症B型血友病患者体内FIX的活性低于正常人的1%,常出现重大的自发出血;中度患者FIX活性为正常人的1-5%,通常由小创伤招致出血。理论上来讲只要将患者FIX活性进步到正常人的1%以上就会极大减缓病人的凝血妨碍,因而血友病模子一直是基因医治的经典模子,经由过程导入外源基因的体式格局发展了一系列临床研讨,取患有首要希望。经由过程外源病毒导入F9 cDNA的体式格局具有潜在危险,是否能经由过程原位修复渐变基因到达医治后果尚未相干报道。

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刘明耀、李鼎力课题组介入研讨发觉基因编纂技巧定点修复凝血因子9渐变医治血友病

  刘明耀、李鼎力研讨组经由过程与海南医学院配合,在一个B型血友病家系中发觉了FIX的新型Y371D渐变(小鼠中对应氨基酸位点为381),经由过程Cas9技巧构建了模仿人类渐变的F9Y381D等3种具有差别凝血活性的B型血友病小鼠模子。随后,经由过程尾静脉注射将Cas9/sgRNA及对应的同源重组修复模板导入成年F9Y381D小鼠体内,胜利地在0.56-2.84%的肝细胞中齐全修复F9基因渐变,显著缩短活化局部凝血活酶光阴(aPTT),极大进步了断尾失血实行中F9Y381D血友病小鼠的存活率。在国际上率先证明了经由过程Cas9基因编纂技巧原位修复F9基因渐变医治B型血友病的可行性,也为基因编纂技巧应用于单基因遗传病的医治供应了无力的实行支撑。本研讨从致病基因的发觉,到动物模子验证,再到基因医治,为Cas9基因编纂技巧在精准医学中的应用供应了一个经典类型。该课题是刘明耀、李鼎力课题组在《Nature Biotechnology》和《Nucleic Acids Research》等杂志发表的一系列基因编纂相干研讨的连续,为转化医学研讨供应了首要参考。

  该课题由华东师范九州体育平台海南医学院隶属病院、上海市奉贤区中心病院以及上海邦耀生物科技有限公司配合实现华东师范九州体育平台博士生关玉婷和海南医学院隶属病院马艳琳博士为论文第一作者马艳琳刘明耀和李鼎力为论文配合通信作者该研讨获患有科技部自然科学基金委和上海市相干基金的支撑。



图文、起源|性命科学学院 编纂|吕安琪

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